维生素D：缺乏症流行的后果及应对措施

维生素D作为激素前体发挥作用。在皮肤合成或从食物/补充剂中吸收后，首先在肝脏转化为25-羟基维生素D（血液检测中测量的形式），然后在肾脏和外周组织转化为其活性激素形式（1,25-二羟基维生素D，或称为钙三醇）。

钙三醇与几乎每个组织中的维生素D受体（VDRs）结合——骨骼、肌肉、免疫细胞、大脑、胰腺、心血管组织——并影响数百个基因的表达。

**主要确认功能：** • **钙和磷的吸收：**维生素D显著提高肠道对钙的吸收效率（从约15%提高到约40%）。没有足够的维生素D，即使高钙摄入也无法防止与缺乏相关的骨质流失。 • **骨骼矿化：**缺乏症导致骨骼矿化受损——儿童佝偻病、成人骨软化症（骨骼软化）和加速骨质疏松症。 • **免疫调节：**维生素D调节先天和适应性免疫反应。缺乏症与呼吸道感染的易感性增加相关，补充维生素D在荟萃分析中显示可以降低急性呼吸道感染的风险。 • **肌肉功能：**低维生素D与肌肉无力、老年人跌倒和身体表现受损相关。 • **胰岛素分泌：**胰腺β细胞中的维生素D受体影响胰岛素分泌；缺乏症与葡萄糖代谢受损相关。

**阳光是主要来源——大多数人摄入不足：** 约80–90%的维生素D在人体内是在紫外线B（UVB）照射下合成的。问题在于：UVB合成需要在太阳高于地平线约45°的角度时，紫外线B光才能穿透大气。在英国（纬度51–58°N），这一条件仅在大约4月至9月之间满足，并且仅在晴天的中午时段的几个小时内。

在英国和北欧的6–7个月中，无论阳光照射如何，几乎没有维生素D的合成。北美北部、加拿大和斯堪的纳维亚在一年中的不同时间也面临同样的问题。

其他减少合成的因素：深色皮肤色素（黑色素吸收UVB，降低合成——深色皮肤的人需要显著更多的阳光照射才能产生相同量的维生素D）、年龄（皮肤合成维生素D的能力在20岁到70岁之间减少约75%）、防晒霜（SPF 15将合成减少约99%）以及室内生活方式。

**饮食来源有限：** 很少有食物自然含有显著的维生素D： • 油性鱼（鲑鱼、鲭鱼、沙丁鱼、鲱鱼）：每100克300–1000 IU • 蛋黄：每个约100 IU • 紫外线处理的蘑菇：变化（蘑菇在暴露于UVB时产生维生素D2） • 强化食品：牛奶、某些植物奶、谷物、黄油——通常每份80–100 IU

即使是保守的推荐每日摄入量600–800 IU，仅靠食物也很难满足大多数人的需求。

**骨骼健康（强有力的确凿证据）：**维生素D缺乏会导致佝偻病、骨软化症和加速骨质疏松。补充维生素D与钙结合可以降低老年人骨折风险——尤其是那些确诊缺乏的人。

**呼吸道感染（强有力证据）：**2017年在BMJ发表的一项荟萃分析涵盖了25项随机对照试验和约11000名参与者，发现维生素D补充可以整体降低急性呼吸道感染的风险12%，在严重缺乏者中降低70%。每日或每周补充比大剂量补充更有效。

**心血管疾病（中等证据）：**观察性研究显示缺乏症与心血管风险增加相关。随机对照试验（RCT）对补充益处的证据不一——VITAL试验（2019年）发现补充并未减少心血管事件，尽管二次分析表明对基线缺乏者有益。

**癌症（中等/新兴证据）：**VITAL发现维生素D补充组的癌症死亡率降低25%（而非发病率）。观察数据中，结直肠癌与维生素D状态之间存在特别一致的负相关。

**抑郁和情绪（中等证据）：**多项荟萃分析发现低维生素D与抑郁之间存在关联；补充RCT显示抑郁症状有所改善，尤其是在确诊缺乏者中。

**COVID-19严重性：**多项观察性研究显示低维生素D与严重COVID-19之间存在明显关联。补充治疗的RCT证据不太一致，尽管英国NICE指南现在支持对高风险人群进行补充。

**检测：** 如果您住在纬度40°N以北，皮肤较深，室内工作，超重（维生素D是脂溶性的，储存在脂肪组织中），或有骨痛或肌肉无力，请向您的全科医生请求血清25-羟基维生素D检测。

**解读结果（nmol/L）：** • < 25 nmol/L：严重缺乏——与佝偻病/骨软化症相关 • 25–50 nmol/L：缺乏——与骨质流失和免疫功能障碍相关 • 50–75 nmol/L：不足——对大多数功能来说不理想 • 75–150 nmol/L：最佳——大多数研究将此范围与最佳结果相关联 • > 200 nmol/L：潜在毒性风险（罕见；需要持续非常高的补充）

**补充：** • **形式：**维生素D3（胆钙化醇）优于D2（麦角钙化醇）以提高血清水平——使用D3。 • **维持剂量（确认状态充足）：**冬季每日1000–2000 IU；如果阳光照射有限，则全年补充。 • **纠正缺乏的剂量：**每日3000–5000 IU，持续3个月后再检测。一些指南在医生监督下对严重缺乏使用更高剂量（10,000 IU）。 • **与脂肪一起服用：**维生素D是脂溶性的——与含脂肪的餐食一起服用时吸收显著更好。 • **维生素K2共同补充：**维生素D增加钙的吸收；维生素K2（MK-7形式）确保这些钙被导向骨骼和动脉，而不是软组织。特别是在高剂量时，越来越推荐共同补充。

**安全上限：**欧盟食品科学委员会和大多数主要机构认为每日4000 IU对没有医学监督的成年人是安全的。补充导致的毒性（导致高钙血症）是罕见的，但在持续剂量超过每日10,000 IU的情况下已有文献记录。