Le régime imitant le jeûne : la science de Valter Longo

Le jeûne imitant le régime Valter Longo Science — en un coup d'œil, voici les points les plus importants à retenir avant de lire l'analyse approfondie ci-dessous.

• Le sujet est important parce que la biologie, la science alimentaire ou le principe de cuisson sous-jacent ont un effet direct et mesurable sur les résultats qui intéressent la plupart des lecteurs : santé, saveur, coût ou gain de temps. • La base de données probantes actuelle est plus solide que ne le suggèrent la plupart des articles populaires, et nous citons les recherches primaires (ECR, méta-analyses, grandes études de cohorte) plutôt que de nous fier à des résumés de seconde main. • Le changement le plus efficace que vous puissiez apporter est presque toujours un changement mineur et reproductible, et non une refonte radicale. Nous soulignons ce changement dans les sections pratiques. • Les mythes courants et les simplifications excessives sont abordés de front, de sorte que vous terminez l'article avec une image claire de ce que la science soutient et ne soutient pas. • Chaque recommandation est associée à une action concrète que vous pouvez appliquer cette semaine (recettes, échanges, timing ou conseils d'achat) plutôt qu'à des conseils abstraits. • Lorsque les variations individuelles sont importantes (génétique, stade de vie, statut de formation, conditions médicales), nous les signalons explicitement plutôt que de prétendre qu'une réponse unique convient à tout le monde.

La fièvre aphteuse étudiée par Longo et commercialisée via le kit ProLon suit un protocole spécifique de cinq jours. Le premier jour fournit environ 1 090 kcal, composé de 11 % de protéines, 46 % de matières grasses et 43 % de glucides – délibérément faible en protéines et avec un rapport de macronutriments spécifique conçu pour supprimer la signalisation mTOR et PKA (les voies cellulaires de détection des nutriments qui régulent la croissance cellulaire et inhibent l'autophagie). Les jours 2 à 5 fournissent chacun environ 725 kcal avec environ 9 % de protéines, 44 % de matières grasses et 47 % de glucides. Les aliments fournis sont à base de plantes : des soupes, des craquelins au chou frisé, des olives, des tisanes, des barres aux noix et un pack de suppléments contenant des vitamines, des minéraux et des acides gras oméga-3. La composition spécifique des aliments est importante car la réponse au jeûne est déclenchée non seulement par la restriction calorique en soi, mais aussi par l'absence de signaux nutritionnels spécifiques, en particulier les acides aminés (leucine et autres acides aminés à chaîne ramifiée qui activent directement mTOR) et le glucose. La composition faible en protéines et à dominante végétale du FMD maintient ces signaux suffisamment bas pour engager des programmes cellulaires de type jeûne, tandis que les calories (provenant principalement de graisses saines et de glucides complexes) préviennent l'hypoglycémie, le stress métabolique et le catabolisme de la masse maigre associés au véritable jeûne hydrique. Le protocole est destiné à être utilisé une fois par mois pendant 3 à 6 mois en tant qu'intervention clinique, ou une fois tous les 1 à 3 mois pour le maintien continu de la santé chez les adultes en bonne santé.

L'autophagie – du grec signifiant « se manger soi-même » – est le processus de recyclage cellulaire par lequel les cellules dégradent et réutilisent les organites endommagés, les protéines mal repliées et autres débris intracellulaires. Il s’agit d’un mécanisme de réponse au stress très ancien : lorsque les nutriments sont rares, les cellules régulent négativement la biosynthèse et régulent positivement la dégradation et le recyclage, éliminant ainsi les dommages cellulaires accumulés pendant les périodes d’abondance de nutriments. Les travaux lauréats du prix Nobel (2016) de Yoshinori Ohsumi ont élucidé la machinerie moléculaire de l'autophagie ; des recherches ultérieures ont établi qu'une autophagie réduite est une caractéristique du vieillissement, de la neurodégénérescence, de la progression du cancer et des maladies métaboliques. Les principaux régulateurs de l'autophagie sont deux kinases détectant les nutriments : mTOR (cible mécaniste de la rapamycine) et AMPK. mTOR est activé par les acides aminés, les facteurs de croissance et le glucose. Lorsque mTOR est actif, l'autophagie est inhibée. L'AMPK est activé par l'épuisement de l'énergie cellulaire (faible rapport ATP:AMP) et active l'autophagie. La restriction calorique et le jeûne suppriment mTOR et activent l’AMPK grâce à une disponibilité plus faible du glucose et des acides aminés, relâchant ainsi le frein à l’autophagie. La composition spécifique faible en protéines du FMD est conçue pour minimiser l'activation de mTOR induite par les acides aminés, même en présence de certaines calories. Les études animales du groupe de Longo démontrent une augmentation robuste des marqueurs de l'autophagie (LC3-II, clairance p62) au cours des cycles de la fièvre aphteuse, parallèlement à la régénération des cellules souches hématopoïétiques, des cellules souches intestinales et des marqueurs de la neurogenèse – des résultats qui ont été en partie reproduits dans les essais pilotes sur l'homme. L’autophagie est un processus non linéaire et dépendant du temps : elle s’accélère généralement de manière significative après 24 à 48 heures de restriction nutritionnelle et se poursuit tout au long du protocole de cinq jours, avant de se normaliser rapidement lors de la réalimentation.

Le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) est une molécule de signalisation de l'hormone de croissance produite principalement par le foie en réponse à l'hormone de croissance et aux protéines alimentaires. L’IGF-1 chroniquement élevé est associé à un risque accru de cancer (il favorise la prolifération cellulaire et inhibe l’apoptose), un vieillissement biologique accéléré et une longévité réduite chez plusieurs espèces – des résultats qui sont mécaniquement étayés par la longévité remarquable des individus atteints du syndrome de Laron (déficit des récepteurs de l’hormone de croissance, entraînant des taux d’IGF-1 très faibles), qui présentent des taux de cancer et de diabète proches de zéro. La restriction protéique est le suppresseur alimentaire le plus puissant de l'IGF-1. La restriction calorique sans restriction protéique ne réduit pas fortement l’IGF-1 chez l’homme – une découverte qui distingue les effets métaboliques de la fièvre aphteuse (qui est restreinte en protéines) des simples régimes réduits en calories. Dans l’étude historique Science Translational Medicine de 2017 (Wei et al.), trois cycles mensuels de fièvre aphteuse chez 100 participants en bonne santé ont produit des réductions significatives de l’IGF-1 (diminution moyenne de 24 %), de la glycémie à jeun et de la tension artérielle, ainsi que des réductions des marqueurs inflammatoires (CRP, modifications de la protéine 1 liant l’IGF) et des réductions modestes mais significatives de la graisse abdominale viscérale. Ces changements se sont produits chez les participants qui ont complété trois cycles ; le groupe à cycle unique a montré des effets plus faibles et moins cohérents, ce qui suggère que la répétition cyclique est importante. L’étude a également montré la préservation de la masse maigre malgré une perte de graisse significative – une caractéristique distinctive par rapport à la restriction calorique standard, peut-être liée au pouls d’hormone de croissance qui se produit pendant le jeûne, facilitant ainsi la préservation de la synthèse des protéines musculaires.

Les preuves cliniques humaines de la fièvre aphteuse se sont considérablement développées depuis 2015. L'étude fondamentale de Wei et al. (2017) chez des adultes en bonne santé a montré des effets constants sur trois cycles de fièvre aphteuse sur : la glycémie à jeun (réductions significatives dans le contexte d'une plage pré-diabétique), la pression artérielle systolique (réduction moyenne de 4 à 6 mmHg), le cholestérol total et LDL (réductions modestes), l'IGF-1 (réduction moyenne de 24 %), la protéine C-réactive (réduction chez les personnes ayant une ligne de base élevée) et la composition corporelle (réduction de la graisse viscérale avec préservation de la masse maigre). Un essai contrôlé randomisé ultérieur de 2020 chez des adultes pré-diabétiques et diabétiques (Wilkinson et al. d'un groupe différent, testant une alimentation limitée dans le temps plutôt que spécifiquement la fièvre aphteuse, bien qu'avec des mécanismes qui se chevauchent) a renforcé les améliorations des marqueurs métaboliques provenant de modèles structurés de restriction calorique. Les données pilotes sur la sclérose en plaques (Choi et al., 2016) sont remarquables : une petite étude portant sur des patients atteints de SEP cyclique utilisant un protocole contre la fièvre aphteuse a montré des réductions des symptômes et des scores d'activité de la maladie ainsi que des preuves d'amélioration des marqueurs de remyélinisation - des résultats cohérents avec les données du modèle animal montrant l'activation des précurseurs des oligodendrocytes pendant les cycles de la fièvre aphteuse. Cela a donné lieu à des essais cliniques plus vastes en cours. Pour les applications contre le cancer, la fièvre aphteuse est étudiée en complément de la chimiothérapie – l’hypothèse (étayée par des données animales) étant que la régulation négative de l’IGF-1 et du glucose induite par la fièvre aphteuse, combinée à la réponse différentielle au stress entre les cellules cancéreuses (qui ne peuvent pas réguler négativement la croissance) et les cellules saines (qui le peuvent), peuvent augmenter l’efficacité de la chimiothérapie. Des essais cliniques sur l'homme sont en cours ; il n’existe pas encore de recommandations cliniques.

Les candidats appropriés pour le FMD en tant que pratique de santé mensuelle autogérée comprennent : les adultes généralement en bonne santé sans conditions métaboliques chroniques, qui souhaitent une réinitialisation métabolique périodique et des avantages potentiels en termes de longévité ; les personnes présentant un surpoids modéré ou des marqueurs du syndrome métabolique qui ont été aux prises avec une restriction calorique prolongée (le format d'intervention discret de 5 jours peut leur convenir mieux qu'une restriction continue) ; et les personnes intéressées par des interventions de longévité fondées sur des preuves au-delà des conseils diététiques standard. La fièvre aphteuse n'est pas appropriée — et nécessite une surveillance médicale ou un évitement — pour les groupes suivants : les personnes atteintes de diabète de type 1 (la restriction calorique et glucidique peut produire une instabilité glycémique dangereuse sans un ajustement soigneux de l'insuline) ; les personnes prenant des médicaments à base d'insuline ou de sulfonylurée pour le diabète de type 2 (le risque d'hypoglycémie est réel ; les doses nécessitent un ajustement guidé par un médecin) ; les femmes enceintes ou allaitantes (la restriction calorique est contre-indiquée ; la croissance fœtale et la production de lait dépendent d'un apport adéquat en nutriments) ; les personnes ayant des antécédents de troubles de l’alimentation (des protocoles structurés à très faible teneur en calories peuvent déclencher des rechutes alimentaires restrictives) ; personnes présentant une insuffisance pondérale (IMC inférieur à 18,5) ; les personnes atteintes d'une maladie rénale ou hépatique avancée ; et toute personne subissant actuellement une chimiothérapie ou un autre traitement actif contre le cancer sans autorisation spécifique d'un médecin (bien que l'association fièvre aphteuse-chimiothérapie soit à l'étude, ce n'est pas la norme de soins). Les personnes prenant de la metformine pour le diabète de type 2 appartiennent à une catégorie nuancée : la metformine active l'AMPK via un mécanisme qui chevauche partiellement le jeûne, et leur association peut nécessiter une surveillance, bien qu'elle ne soit pas nécessairement contre-indiquée.

Si vous avez trouvé ce guide utile, les lectures plus approfondies suivantes approfondissent les sujets voisins et vous aideront à mettre les principes en pratique dans le reste de votre routine culinaire : Une alimentation précoce limitée dans le temps améliore la sensibilité à l'insuline, la tension artérielle et Stress oxydatif même sans perte de poids chez les hommes atteints de prédiabète, La science de la satiété : les aliments qui vous rassasient plus longtemps, Nutrition et métabolisme faibles en glucides, Une revue systématique, une méta-analyse et une méta-régression de l'effet de la supplémentation en protéines sur les gains de masse et de force musculaires induits par l'entraînement en résistance chez les adultes en bonne santé. Chacun d'entre eux a été écrit de manière autonome, alors plongez-vous là où le sujet vous semble le plus pertinent par rapport à ce sur quoi vous travaillez cette semaine - ensemble, ils forment une bibliothèque connectée de connaissances pratiques et fondées sur des preuves en matière de cuisine maison qui devient de plus en plus utile à mesure que vous en lisez.

Les orientations contenues dans cet article s’appuient sur des publications évaluées par des pairs sur la nutrition et la science alimentaire, ainsi que sur les orientations des principaux organismes de santé publique. Les principales sources de référence que nous avons consultées lors de la rédaction et de la mise à jour de cet article comprennent :

• Harvard T.H. Chan School of Public Health, *La source de nutrition*, 2024. • National Institutes of Health (NIH) des États-Unis, Office of Dietary Supplements, fiches d'information, 2024. • Organisation mondiale de la santé (OMS), Fiche d'information sur une alimentation saine, 2024. • Base de données Cochrane des revues systématiques – revues systématiques pertinentes, 2020-2024. • Fiches d'information sur les aliments de la British Dietetic Association (BDA), 2024.

Ces références sont fournies afin que les lecteurs motivés puissent vérifier les affirmations et explorer directement les preuves sous-jacentes. Lorsqu’un essai spécifique, une méta-analyse ou un auteur nommé est référencé dans le corps de l’article, cette citation prévaut sur les sources générales répertoriées ici. L'article est révisé périodiquement par rapport aux preuves nouvellement publiées et mis à jour lorsque de nouvelles découvertes significatives émergent.