النظام الغذائي الذي يحاكي الصيام: علم فالتر لونغو

الصيام الذي يحاكي النظام الغذائي valter longo science - في لمحة سريعة، إليك أهم النقاط التي يجب عليك اتباعها قبل أن تقرأ التعمق أدناه.

• الموضوع مهم لأن البيولوجيا الأساسية، أو علوم الأغذية، أو مبدأ الطبخ له تأثير مباشر وقابل للقياس على النتائج التي يهتم بها معظم القراء - الصحة، أو النكهة، أو التكلفة، أو الوقت الذي يتم توفيره. • قاعدة الأدلة الحالية أقوى مما تقترحه معظم المقالات الشائعة، ونحن نستشهد بالأبحاث الأولية (التجارب المعشاة ذات الشواهد، والتحليلات التلوية، والدراسات الأترابية الكبيرة) بدلاً من الاعتماد على ملخصات غير مباشرة. • إن التغيير الوحيد الذي يمكنك إجراؤه بأقصى قدر من النفوذ هو دائمًا تغيير صغير وقابل للتكرار - وليس إصلاحًا جذريًا. ونسلط الضوء على هذا التغيير في الأقسام العملية. • تتم معالجة الخرافات الشائعة والتبسيط الزائد بشكل مباشر، بحيث تنهي المقالة بصورة واضحة عما يدعمه العلم وما لا يدعمه. • يتم إقران كل توصية بإجراء ملموس يمكنك تطبيقه هذا الأسبوع - وصفات، أو مقايضات، أو توقيت، أو إشارات تسوق - بدلاً من النصائح المجردة. • عندما يكون الاختلاف الفردي مهمًا (الوراثة، مرحلة الحياة، حالة التدريب، الحالات الطبية)، فإننا نشير إليه بوضوح بدلاً من التظاهر بإجابة واحدة تناسب الجميع.

يتبع مرض الحمى القلاعية، كما درسه لونغو وتم تسويقه من خلال مجموعة ProLon، بروتوكولًا محددًا مدته خمسة أيام. يوفر اليوم الأول ما يقرب من 1090 سعرة حرارية، وتتألف من 11% بروتين، و46% دهون، و43% كربوهيدرات - وهي نسبة منخفضة من البروتين عمدًا مع نسبة محددة من المغذيات الكبيرة مصممة لقمع إشارات mTOR وPKA (مسارات استشعار المغذيات الخلوية التي تنظم النمو الخلوي وتمنع الالتهام الذاتي). يوفر كل يوم من اليوم الثاني إلى الخامس حوالي 725 سعرة حرارية مع حوالي 9% بروتين و44% دهون و47% كربوهيدرات. الأطعمة المقدمة نباتية: الحساء، وبسكويت الكرنب، والزيتون، وشاي الأعشاب، وألواح الجوز، ومجموعة من المكملات الغذائية التي تحتوي على الفيتامينات والمعادن وأحماض أوميجا 3 الدهنية. إن التركيبة الغذائية المحددة مهمة لأن استجابة الصيام لا تنجم فقط عن تقييد السعرات الحرارية في حد ذاتها، ولكن عن طريق غياب إشارات غذائية محددة - وخاصة الأحماض الأمينية (الليوسين والأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة الأخرى التي تنشط mTOR مباشرة) والجلوكوز. إن التركيبة المنخفضة البروتين والمهيمنة على النبات في مرض الحمى القلاعية تحافظ على هذه الإشارات منخفضة بما يكفي لتفعيل البرامج الخلوية الشبيهة بالصيام، في حين أن السعرات الحرارية (في المقام الأول من الدهون الصحية والكربوهيدرات المعقدة) تمنع نقص السكر في الدم، والإجهاد الأيضي، وتقويض الكتلة الخالية من الدهون المرتبطة بصيام الماء الحقيقي. تم تصميم البروتوكول لاستخدامه مرة واحدة شهريًا لمدة 3-6 أشهر كتدخل سريري، أو مرة واحدة كل 1-3 أشهر للصيانة الصحية المستمرة لدى البالغين الأصحاء.

الالتهام الذاتي - من الكلمة اليونانية "الأكل الذاتي" - هي عملية إعادة التدوير الخلوية التي تتحلل من خلالها الخلايا وتعيد استخدام العضيات التالفة، والبروتينات غير المطوية، وغيرها من الحطام داخل الخلايا. إنها آلية قديمة تطوريًا للاستجابة للإجهاد: عندما تكون العناصر الغذائية نادرة، تقوم الخلايا بتنظيم عملية التخليق الحيوي وزيادة تنظيم التحلل وإعادة التدوير، مما يؤدي إلى إزالة الأضرار الخلوية المتراكمة خلال فترات وفرة العناصر الغذائية. أوضح عمل يوشينوري أوسومي الحائز على جائزة نوبل (2016) الآلية الجزيئية للالتهام الذاتي؛ أثبتت الأبحاث اللاحقة أن انخفاض الالتهام الذاتي هو سمة من سمات الشيخوخة، والتنكس العصبي، وتطور السرطان، والأمراض الأيضية. المنظمون الأساسيون للالتهام الذاتي هما كينازان لاستشعار المغذيات: mTOR (الهدف الميكانيكي للراباميسين) وAMPK. يتم تنشيط mTOR بواسطة الأحماض الأمينية وعوامل النمو والجلوكوز - عندما يكون mTOR نشطًا، يتم تثبيط الالتهام الذاتي. يتم تنشيط AMPK عن طريق استنفاد الطاقة الخلوية (نسبة ATP: AMP منخفضة) وينشط الالتهام الذاتي. يؤدي تقييد السعرات الحرارية والصيام إلى تثبيط mTOR وتنشيط AMPK من خلال انخفاض نسبة الجلوكوز وانخفاض توافر الأحماض الأمينية، مما يؤدي إلى إطلاق مكابح الالتهام الذاتي. تم تصميم تركيبة البروتين المنخفض الخاصة بـ FMD لتقليل تنشيط mTOR الذي يحركه الأحماض الأمينية حتى في وجود بعض السعرات الحرارية. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات من مجموعة لونغو زيادات قوية في علامات الالتهام الذاتي (LC3-II، إزالة p62) خلال دورات مرض الحمى القلاعية، إلى جانب تجديد الخلايا الجذعية المكونة للدم، والخلايا الجذعية المعوية، وعلامات تكوين الخلايا العصبية - وهي النتائج التي تم تكرارها جزئيًا في التجارب التجريبية البشرية. والأهم من ذلك، أن الالتهام الذاتي هو عملية غير خطية، وتعتمد على الوقت: فهي عادة ما تتزايد بشكل ملحوظ بعد 24-48 ساعة من تقييد المغذيات، وتستمر خلال بروتوكول الخمسة أيام، قبل أن تعود إلى طبيعتها بسرعة عند إعادة التغذية.

عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) هو جزيء يشير إلى هرمون النمو ينتج بشكل أساسي عن طريق الكبد استجابة لهرمون النمو والبروتين الغذائي. ويرتبط ارتفاع هرمون النمو IGF-1 بشكل مزمن بزيادة خطر الإصابة بالسرطان (فهو يعزز تكاثر الخلايا ويمنع موت الخلايا المبرمج)، وتسارع الشيخوخة البيولوجية، وانخفاض طول العمر في أنواع متعددة - وهي النتائج التي يدعمها ميكانيكيا طول العمر الملحوظ للأفراد المصابين بمتلازمة لارون (نقص مستقبلات هرمون النمو، مما يؤدي إلى مستويات منخفضة للغاية من هرمون النمو IGF-1)، والذين يظهرون معدلات قريبة من الصفر من السرطان والسكري. يعد تقييد البروتين أقوى مثبط غذائي لـ IGF-1. إن تقييد السعرات الحرارية دون تقييد البروتين لا يقلل بشكل قوي من IGF-1 لدى البشر - وهي النتيجة التي تميز التأثيرات الأيضية لمرض الحمى القلاعية (المقيدة بالبروتين) عن الأنظمة الغذائية البسيطة منخفضة السعرات الحرارية. في دراسة الطب الانتقالي العلمي لعام 2017 (Wei et al.)، أنتجت ثلاث دورات شهرية من مرض الحمى القلاعية في 100 مشارك سليم انخفاضات كبيرة في IGF-1 (بمتوسط ​​انخفاض بنسبة 24%)، والجلوكوز الصائم، وضغط الدم، إلى جانب انخفاضات في علامات الالتهابات (CRP، تغيرات البروتين 1 المرتبط بـ IGF)، وانخفاضات متواضعة ولكن مهمة في الدهون الحشوية في البطن. حدثت هذه التغييرات لدى المشاركين الذين أكملوا ثلاث دورات؛ أظهرت مجموعة الدورة الواحدة تأثيرات أصغر وأقل اتساقًا، مما يشير إلى أن التكرار الدوري مهم. وأظهرت الدراسة أيضًا الحفاظ على كتلة الجسم النحيل على الرغم من فقدان الدهون بشكل كبير، وهي سمة مميزة مقارنة بالتقييد القياسي للسعرات الحرارية، وربما يرتبط ذلك بنبض هرمون النمو الذي يحدث أثناء الصيام مما يسهل الحفاظ على تخليق البروتين العضلي.

لقد تطورت الأدلة السريرية البشرية لمرض الحمى القلاعية بشكل كبير منذ عام 2015. ويي وآخرون المحوريون. (2017) أظهرت تجربة أجريت على البالغين الأصحاء تأثيرات متسقة عبر ثلاث دورات من مرض الحمى القلاعية على: الجلوكوز الصائم (انخفاضات ذات مغزى في سياق نطاق ما قبل السكري)، وضغط الدم الانقباضي (متوسط ​​انخفاض قدره 4-6 مم زئبق)، والكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (تخفيضات متواضعة)، IGF-1 (انخفاض متوسط ​​بنسبة 24٪)، والبروتين التفاعلي (انخفاض لدى أولئك الذين لديهم خط أساس مرتفع)، وتكوين الجسم (تقليل الدهون الحشوية مع الحفاظ على الكتلة الخالية من الدهون). وقد عززت تجربة عشوائية محكومة لاحقة أجريت عام 2020 على البالغين في مرحلة ما قبل الإصابة بالسكري والمصابين به (ويلكنسون وآخرون من مجموعة مختلفة، الذين اختبروا الأكل المقيد بالوقت بدلاً من مرض الحمى القلاعية على وجه التحديد، على الرغم من وجود آليات متداخلة) تحسينات علامة التمثيل الغذائي من أنماط تقييد السعرات الحرارية المنظمة. تعتبر البيانات التجريبية لمرض التصلب المتعدد (Choi et al., 2016) جديرة بالملاحظة: فقد أظهرت دراسة صغيرة لمرضى التصلب المتعدد الانتكاسي باستخدام بروتوكول مرض الحمى القلاعية انخفاضًا في الأعراض ودرجات نشاط المرض إلى جانب أدلة على علامات إعادة الميالين المعززة - وهي نتائج تتفق مع بيانات النموذج الحيواني التي تظهر تنشيط سلائف الخلايا قليلة التغصن خلال دورات مرض الحمى القلاعية. وقد أدى هذا إلى إجراء تجارب سريرية مستمرة أكبر. بالنسبة لتطبيقات السرطان، تتم دراسة مرض الحمى القلاعية كعامل مساعد للعلاج الكيميائي - الفرضية (المدعومة بالبيانات الحيوانية) هي أن التخفيض الناجم عن مرض الحمى القلاعية لـ IGF-1 والجلوكوز، جنبًا إلى جنب مع استجابة الإجهاد التفاضلي بين الخلايا السرطانية (التي لا تستطيع تقليل تنظيم النمو) والخلايا السليمة (التي يمكنها ذلك)، قد يزيد من فعالية العلاج الكيميائي. التجارب السريرية البشرية جارية. لا توجد توصيات سريرية حتى الآن.

يشمل المرشحون المناسبون لمرض الحمى القلاعية كممارسة صحية شهرية ذاتية التوجيه ما يلي: البالغين الأصحاء عمومًا الذين لا يعانون من حالات استقلابية مزمنة، والذين يريدون إعادة ضبط التمثيل الغذائي بشكل دوري وفوائد محتملة لطول العمر؛ الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن المعتدلة أو علامات متلازمة التمثيل الغذائي والذين يعانون من تقييد مستمر للسعرات الحرارية (قد يناسبهم تنسيق التدخل المنفصل لمدة 5 أيام بشكل أفضل من التقييد المستمر)؛ والأفراد المهتمين بتدخلات طول العمر القائمة على الأدلة بما يتجاوز النصائح الغذائية القياسية. إن مرض الحمى القلاعية غير مناسب - ويتطلب الإشراف الطبي أو تجنبه - للمجموعات التالية: الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول (يمكن أن يؤدي تقييد السعرات الحرارية والكربوهيدرات إلى عدم استقرار خطير في نسبة السكر في الدم دون تعديل دقيق للأنسولين)؛ الأشخاص الذين يتناولون أدوية الأنسولين أو أدوية السلفونيل يوريا لعلاج مرض السكري من النوع 2 (خطر نقص السكر في الدم حقيقي؛ تتطلب الجرعات تعديلًا تحت إشراف الطبيب)؛ النساء الحوامل أو المرضعات (يمنع استخدام تقييد السعرات الحرارية؛ يعتمد نمو الجنين وإمدادات الحليب على كمية كافية من المغذيات)؛ الأفراد الذين لديهم تاريخ من اضطرابات الأكل (يمكن أن تؤدي البروتوكولات المنظمة ذات السعرات الحرارية المنخفضة جدًا إلى انتكاسات الأكل المقيدة) ؛ الأفراد الذين يعانون من نقص الوزن (مؤشر كتلة الجسم أقل من 18.5)؛ الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد المتقدمة. وأي شخص يخضع حاليًا للعلاج الكيميائي أو أي علاج نشط آخر للسرطان دون الحصول على تصريح محدد من الطبيب (بينما يتم التحقيق في مجموعة علاج مرض الحمى القلاعية والعلاج الكيميائي، فإنه ليس معيارًا للرعاية). الأشخاص الذين يتناولون الميتفورمين لمرض السكري من النوع 2 ينتمون إلى فئة دقيقة - ينشط الميتفورمين AMPK من خلال آلية تتداخل جزئيًا مع الصيام، وقد يتطلب الجمع بينهما المراقبة، على الرغم من أنه ليس من الضروري موانع استخدامه.

إذا وجدت هذا الدليل مفيدًا، فإن القراءات المتعمقة التالية تتوسع في الموضوعات المجاورة وستساعدك على وضع المبادئ موضع التنفيذ في بقية روتين مطبخك: التغذية المقيدة بالوقت المبكر تحسن حساسية الأنسولين وضغط الدم الإجهاد التأكسدي حتى بدون فقدان الوزن لدى الرجال المصابين بمقدمات السكري, علم الشبع: الأطعمة التي تبقيك ممتلئًا لفترة أطول, التغذية والتمثيل الغذائي منخفض الكربوهيدرات, مراجعة منهجية وتحليل تلوي وانحدار تلوي لتأثير مكملات البروتين على المكاسب الناجمة عن تدريب المقاومة في كتلة العضلات وقوتها في البالغين الأصحاء. تمت كتابة كل واحدة منها لتكون مستقلة، لذا انغمس في أي مكان يبدو فيه الموضوع أكثر صلة بما تعمل عليه هذا الأسبوع - فهم يشكلون معًا مكتبة متصلة من المعرفة العملية المبنية على الأدلة في مجال الطهي المنزلي والتي تصبح أكثر فائدة كلما قرأت عنها أكثر.

تعتمد الإرشادات الواردة في هذه المقالة على أدبيات التغذية وعلوم الأغذية التي راجعها النظراء، بالإضافة إلى إرشادات من هيئات الصحة العامة الرئيسية. تشمل المصادر المرجعية الرئيسية التي استشرناها أثناء كتابة هذه المقالة وتحديثها ما يلي:

• هارفارد تي.إتش. مدرسة تشان للصحة العامة، *مصدر التغذية*، 2024. • المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة (NIH)، مكتب المكملات الغذائية، صحائف الوقائع، 2024. • منظمة الصحة العالمية، صحيفة حقائق النظام الغذائي الصحي، 2024. • قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية – المراجعات المنهجية ذات الصلة، 2020-2024. • صحائف الحقائق الغذائية للجمعية البريطانية للتغذية (BDA)، 2024.

يتم توفير هذه المراجع حتى يتمكن القراء المتحمسين من التحقق من الادعاءات واستكشاف الأدلة الأساسية مباشرة. عند الإشارة إلى تجربة محددة، أو تحليل تلوي، أو مؤلف مسمى في نص المقالة، فإن هذا الاقتباس له الأسبقية على المصادر العامة المدرجة هنا. تتم مراجعة المقالة بشكل دوري وفقًا للأدلة المنشورة حديثًا ويتم تحديثها عند ظهور نتائج جديدة ذات معنى.