肠与脑的联系：麸质如何影响你的注意力的完整过程

肠脑连接麸质——一目了然，在您阅读下面的深入研究之前，请先了解以下最重要的要点。

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肠-脑轴描述了神经、激素和免疫通路的复杂网络，肠道和大脑通过该网络不断进行交流。其核心是迷走神经——体内最长的脑神经——它在肠神经系统（嵌入肠壁的 5 亿个神经元网络，有时被称为“第二大脑”）和大脑中的中枢神经系统之间双向传送信号。肠道还通过产生神经递质与大脑进行交流：人体大约 90-95% 的血清素是在肠道中由肠嗜铬细胞产生的，肠道还产生 GABA、多巴胺前体和一系列其他神经活性化合物。肠道细菌通过产生短链脂肪酸、色氨酸代谢物和其他穿过肠屏障（在某些情况下还可以穿过血脑屏障）的化合物来促进这种化学信号传导。肠道内壁本身是一个厚的单细胞层，由紧密连接蛋白维持，起着看门人的作用。当紧密连接完整性受到损害（有时称为肠道通透性或“肠漏”的状态）时，未完全消化的食物颗粒、细菌产物和炎症分子就会进入血流，并可能进入全身和中枢神经系统。了解这种结构有助于解释为什么乳糜泻的肠道病理会产生远远超出肠道本身范围的后果。

“脑雾”是一个通俗但有用的术语，指的是一系列认知困难，包括注意力不集中、思维迟缓、短期记忆受损和精神混乱感，相当一部分患有乳糜泻和非乳糜泻麸质敏感性的人报告称。已经提出了几种机制并得到了部分证实。首先，乳糜泻中麸质引发的全身炎症（由白细胞介素 6、白细胞介素 1-β 和肿瘤坏死因子 α 等促炎细胞因子水平升高介导）穿过血脑屏障并影响神经元功能，这在其他炎症性疾病中是一种有据可查的现象。其次，对大脑功能至关重要的营养物质吸收不良——包括铁（对于氧气输送和神经递质合成至关重要）、维生素 B12（髓磷脂合成和神经功能所需）、叶酸、锌和维生素 D——可能会直接损害认知能力。第三，研究已经确定了一部分乳糜泻患者出现神经系统表现，包括麸质共济失调（由抗体介导的小脑损伤引起的小脑性共济失调）和周围神经病变，这表明对于某些个体来说，免疫反应具有直接的神经系统目标。第四，未经治疗的乳糜泻的慢性炎症对肠道微生物组的破坏可能会改变肠道神经活性化合物的产生，从而通过肠脑轴导致情绪和认知变化。在对乳糜泻认知功能研究的系统回顾中，患有活动性乳糜泻的成年人一致发现认知障碍，在采用严格的无麸质饮食后部分改善。

肠道微生物群——居住在大肠中的约 38 万亿个细菌、真菌和其他微生物的群落——已成为肠脑连接的关键介质，也是心理健康结果的潜在贡献者。活动性乳糜泻与严重的生态失调有关：微生物多样性减少，有益细菌（如乳酸菌和双歧杆菌）水平降低，以及潜在致病菌水平升高。这种微生物组破坏会影响短链脂肪酸（包括丁酸，它支持肠道屏障完整性并对大脑具有直接抗炎作用）、色氨酸代谢（影响血清素合成，从而影响情绪调节）和 GABA 信号的产生。多项研究发现，与普通人群相比，患有乳糜泻的成人患者焦虑、抑郁和生活质量受损的比例更高，这些差异部分但不完全是由管理慢性病的负担来解释的——这也是结构化的以肠道为中心的饮食方案解决症状和心理健康的另一个原因很重要。发表在《食品药理学与治疗学》上的一项干预研究发现，新诊断出乳糜泻的成年人在严格无麸质饮食 12 个月后，焦虑和抑郁评分显着改善，这种改善与粘膜愈合相关。非乳糜泻麸质敏感性虽然与同等程度的微生物组破坏无关，但也与认知和情绪症状发生率升高有关，在观察研究中，无麸质饮食可改善认知和情绪症状。

Zonulin 是胃肠病学家 Alessio Fasano 博士发现并表征的一种蛋白质，是肠壁细胞之间紧密连接通透性的主要调节剂。麦醇溶蛋白是麸质的关键免疫原性成分，是已知最有效的连蛋白释放触发因素之一，在患有乳糜泻、非乳糜泻麸质敏感性和多种自身免疫性疾病的患者中发现血清连蛋白水平升高。当连蛋白打开紧密连接时，肠道变得更具渗透性，允许部分消化的食物抗原、细菌脂多糖（LPS）和其他免疫激活物质进入血液——这种状态会导致全身炎症。血液中的 LPS 会激活先天免疫系统，并引发大脑中的神经炎症反应，直接损害突触可塑性，减少脑源性神经营养因子 (BDNF) 的产生，并导致脑雾特征的认知症状。这一途径的重要性不仅限于乳糜泻——研究人员正在研究肠道通透性在自闭症谱系疾病、注意力缺陷障碍、抑郁症和神经退行性疾病中的作用，尽管这些疾病之间的因果关系仍有待明确确定。显而易见的是，对于患有乳糜泻或麸质敏感性的个体来说，肠道通透性是麸质暴露的真实的、可测量的结果，具有明显的神经学影响。

消除麸质可以改善没有乳糜泻或诊断出麸质敏感性的人的大脑功能的说法已成为流行饮食文化的基石，但证据比营销所暗示的更为微妙。一项双盲、随机对照试验（NCGS（非乳糜泻麸质敏感性）研究，针对之前对无麸质饮食有反应的患者进行）发现，在仔细控制的再挑战方案中，麸质（而不是其他小麦成分或 FODMAP）会在一部分参与者中产生包括脑雾在内的认知症状，这表明麸质特异性神经系统效应确实存在于一些没有乳糜泻的个体中。然而，对没有任何食物不耐受的健康成年人进行的几项严格试验发现，消除麸质并没有认知益处。 2015 年发表在《营养杂志》上的一项研究发现，健康成年人在摄入麸质和服用安慰剂的情况下，认知表现、情绪或肠道症状没有差异。因此，有证据表明，无麸质饮食对认知的益处对于患有乳糜泻的人来说是真实的且具有临床意义的，并且可能对于非乳糜泻麸质敏感性人群的子集来说 - 但没有得到针对普通人群的证据支持。

对于那些认为麸质是神经触发因素并遵循无麸质饮食的人来说，更广泛地支持肠脑轴可以增强消除麸质的认知和情绪益处。发酵食品——天然无麸质的选择包括原味酸奶（如果可以耐受乳制品）、开菲尔、康普茶、泡菜、酸菜和味噌——支持微生物组多样性，并可能增加包括 GABA 和血清素前体在内的神经活性化合物的产生，符合 地中海饮食模式强调发酵食品和富含纤维的植物品种。高纤维植物性食品（在严重依赖加工无麸质产品的饮食中可能含量不足）提供了有益肠道细菌产生包括丁酸盐在内的短链脂肪酸所需的益生元底物。 Omega-3 脂肪酸（来自油性鱼、亚麻籽、奇亚籽和核桃）支持神经元膜的组成，并对大脑具有直接的抗炎作用。镁参与 300 多种酶促反应，包括神经系统中的许多酶反应，食用大量精制无麸质产品的人经常缺乏镁，镁支持 GABA 功能，并具有有据可查的抗焦虑特性。解决吸收不良引起的营养缺乏——特别是维生素 B12、铁、维生素 D、锌和叶酸——可以说是改善患有先前未确诊或管理不善的乳糜泻患者认知功能的最直接干预措施。

本文中的指导借鉴了同行评审的营养和食品科学文献以及主要公共卫生机构的指导。我们在撰写和更新本文时参考的主要参考来源包括：

• 哈佛大学 T.H.陈公共卫生学院，*营养来源*，2024 年。 • 美国国立卫生研究院 (NIH)，膳食补充剂办公室，情况说明书，2024 年。 • 世界卫生组织 (WHO)，健康饮食情况说明书，2024 年。 • Cochrane 系统评价数据库——相关系统评价，2020-2024 年。 • 英国饮食协会 (BDA) 食品情况说明书，2024 年。

提供这些参考资料是为了让有动力的读者能够验证主张并直接探索潜在的证据。如果文章正文中引用了特定试验、荟萃分析或指定作者，则该引用优先于此处列出的一般来源。该文章会根据新发表的证据定期进行审查，并在出现有意义的新发现时进行更新。